Sindromul Pallister-Killian (PKS)

Andreea Mustaţă

Definiţie clinică

Sindromul Pallister-Killian este o boală cromozomială rară, caracterizată prin anomalii congenitale multiple şi retard mental, cauzată de tetrasomia 12p în mozaic. Respectivii pacienţi au 4 copii ale braţului scurt al cromozomului 12, în loc de 2, adică în celulă apare un cromozom suplimentar (înafara celor 46 cromozomi normali), format din două braţe scurte ale cromozomului 12. Această anomalie este prezentă doar în anumite ţesuturi (mozaic).

Aspecte genetice

Marea majoritate a cazurilor raportate au fost sporadice, adică nu au fost moştenite, ci au apărut ca fenomen întâmplător în familia respectivă.

Mecanismul de formare a izocromozomului 12p nu este bine cunoscut. Se pare că eroarea apare în primele etape ale formării celulelor reproductive (ovocite sau spermatozoizi). Uneori se asociază cu vârsta avansată a mamei (peste 35 de ani).

Semne clinice

Expresia fenotipică este variabilă, de la multiple anomalii care duc la deces perinatal, la forme mai uşoare, compatibile cu supravieţuirea:

Facies grosolan cu:

• frunte înaltă

• urechi malformate

• ochi îndepărtaţi (hipertelorism), încrucişaţi (strabism), gene şi sprâncene rare

• nas scurt, distanţă mare între nas şi gură, nări anteversate

• gură cu colţuri descendente, buza superioară în forma de „arc al lui Cupidon”, buza inferioară proeminentă, gură mare (macrostomie), limbă mare (macroglosie)

• dentiţia apare cu întârziere

• gât scurt şi laţit

Anomalii scheletale:

• Mâini şi picioare scurte (micromelie), cu degete scurte, degetul mare de la picior (haluce) de dimensiuni mari

• Articulaţii cu mobilitate crescută (hiperlaxitate articulară)

• Deformări ale coloanei vertebrale, anomalii ale vertebrelor

Alte anomalii:

• Mameloane supranumerare

• Hernie diafragmatică

 

• Tonus scăzut al musculaturii (hipotonie musculară)

• Piele: zone alternante mai intens sau mai slab pigmentate, alopecie/hipotricoză: zone ale scalpului cu păr puţin sau absent în ariile frontală şi temporale. Cu vârsta, distribuţia părului devine normală.

• Insufucienţă respiratorie a nou-născutului, cauzată de hernia diafragmatică

• Malformaţii de cord

• Reflux gastro-esofagian

Sistem nervos central: convulsii, absenţa reflexelor, surditate, retard neuro-psiho-motor şi de creştere

Diagnostic. Metode de diagnostic

Diagnosticul este sugerat de cariotipul convenţional, prin prezenţa unui cromozom suplimentar, de dimensiuni mici, dar care poate fi dificil de identificat. Bandarea GTG a cromozomilor poate duce la confundarea izocromozomului 12p cu izocromozomul 21q sau cu un cromozom 20.

Pentru diagnosticul de certitudine este necesară:

• bandarea R a cromozomilor

• dozarea unei enzime, LDH-ul, produsă de o genă situată pe 12 p. Dacă există mai multe copii ale genei, cantitatea de LDH va fi crescută

• tehnica FISH cu sonde specifice braţului scurt al cromozomului 12, care va evidenţia prezenţa acestuia în 4 copii.

Uneori această anomalie cromozomială este prezentă doar în fibroblaştii din piele, nu şi în limfocitele din sânge. De aceea, diagnosticul poate fi dificil.

Procentul de celule anormale este: 1-3% în limfocite şi 6-100% în fibroblastii din piele. Astfel de celule pot fi identificate şi în măduvă, amniocite şi vilozităţi coriale.

Diagnostic prenatal

Ecografia ridică suspiciunea de PKSprin hipertelorism, gâtul lat, membrele scurte, hernia diafragmatică, malformaţia de cord, polihidramnios.

Diagnosticul se stabileşte prin efectuarea cariotipului celulelor fetale obţinute prin amniocenteza, uneori prin biopsia de vilozităţi coriale sau prin cordocenteza (! Sângele fetal poate să nu conţină celule anormale). Uneori amniocenteza este indicată, doar pentru vârsta avansată a mamei.

Evoluţie. Prognostic

Se cunosc cel putin 40 de cazuri raportate şi documentate. Majoritatea au supravieţuit perioadei neonatale, dar calitatea vieţii este scăzută din cauza retardului mintal sever şi anomaliilor fizice.

User login

Theme by Danetsoft and Danang Probo Sayekti inspired by Maksimer